Резултати сугеришу да ТриКЕ циљани на мезотелин може да функционише упоредо са тренутним стандардом неге и пружи корист чак и у хипоксичном окружењу чврстог тумора.
ГТ Биопхарма, Инц., имуно-онколошка компанија у клиничкој фази фокусирана на развој иновативне терапије засноване на компанијином власничком три-специфичним природним убицама (НК) ћелијама, ТриКЕ® протеинској биолошкој технолошкој платформи, представила је претклиничке податке који демонстрирају свој нови ТриКЕ који покреће НК ћелијска имунотерапија против карцинома не-малих ћелија плућа (НСЦЛЦ) у микроокружењу хипоксичног чврстог тумора на ЕСМО-овом конгресу циљаних антиканцерогених терапија (ТАТ).
Грегори Берк, МД, председник компаније за истраживање и развој и главни медицински директор, приметио је: „Ови претклинички докази сугеришу, упркос разлици у циркулишућим имуним ћелијама пацијената са стадијумом ИВБ НСЦЛЦ, ТриКЕ циљани на мезотелин може да функционише заједно са тренутним стандардом неге и пружају корист чак и у хипоксичном окружењу чврстог тумора, што заслужује даље истраживање овог новог, циљаног ТриКЕ-а.
Вођење имунотерапије НК ћелија против НСЦЛЦ, у контексту хипоксије, коришћењем Три-специфиц Киллер Енгагер (ТриКЕ®)
Позадина – Тренутно се на клиници тестирају Три-специфични убице (ТриКЕ®) за лечење леукемије и лимфома. Ови ТриКЕ-ов унакрсни линк ЦД16/ФцγРИИИ и туморски антиген на НК ћелијама који изазивају цитотоксичност док ИЛ15 обезбеђује сигнале преживљавања и пролиферације НК ћелијама. Мезотелин (МСЛН) је тренутно туморски антиген који је мета код различитих карцинома укључујући НСЦЛЦ. Садашња студија коју је спровела лабораторија др Џефа Милера, Универзитет у Минесоти, проценила је да ли ТриКЕ циљани на МСЛН може изазвати цитотоксичност према НСЦЛЦ ћелијама у свим фазама болести у присуству хипоксије, изазова у микроокружењу НСЦЛЦ тумора.
Дизајн и анализа студије – Коришћење мононуклеарних ћелија периферне крви (ПБМЦ) сакупљених од пацијената са НСЦЛЦ, (1) пре него што су пацијенти започели стандардни третман, (2) након почетног лечења и (3) када је болест напредовала где је применљиво. Студија је изазвала пацијента ПБМЦ са НСЦЛЦ ћелијском линијом (НЦИ-Х460) током 5 сати у присуству монензина и брефелдина А, мерећи дегранулацију (ЦД107а) и производњу цитокина (ИФНγ) помоћу проточне цитометрије (живе, појединачне ЦД56+/ЦД3- ћелије ). У поређењу са самим НК ћелијама (НТ); НК ћелије саме са леком ('ТриКЕ'); или НК ћелије само са тумором.
Резултати
НСЛЦ имају измењене НК ћелије – Диференцијална анализа обиља имунолошких подгрупа у групама пацијената у раној или касној фази је извршена коришћењем софтвера Астролабе Диагностицс. ТриКЕ је био у стању да изазове значајну (п<0.0001) активност против ћелија Х460 за обе групе. Анализа је открила већи број ЦД56+/ЦД16+ НК ћелија и мање ЦД33+/ЦД14- мијелоидних ћелија код пацијената у раној фази у поређењу са пацијентима у касној фази пре почетка лечења. Недостатак ЦД16, који покреће цитотоксичност, и обиље мијелоидних ћелија, које могу да потисну функцију НК ћелија, сугерише да пацијенти у касној фази НСЦЛЦ могу различито реаговати на биолошке лекове који циљају на цитотоксичност НК ћелија.
ТриКЕ циљани на мезотелин покреће функцију НК ћелија без обзира на стадијум болести и у свим фазама лечења: Док хипоксија нарушава цитотоксичност НК ћелија, ТриКЕ циљани на МСЛН побољшао је цитотоксичност НК ћелија ћелија рака плућа (Х460) након излагања хипоксији током 7 дана , током излагања хипоксији и у самом тесту. Подаци су показали да је ТриКЕ индуковао дегранулацију и производњу цитокина у НК ћелијама пацијената у присуству туморских ћелија (Х460) у свим фазама лечења (пре лечења, после иницијалног третмана и у прогресији).
Закључак – Ови претклинички докази сугеришу, упркос разлици у циркулишућим имуним ћелијама код пацијената са стадијумом ИВБ НСЦЛЦ, ТриКЕ циљани на мезотелин може да функционише заједно са тренутним стандардом неге и пружи корист чак и у хипоксичном окружењу чврстог тумора.
ШТА УЗНЕСТИ ИЗ ОВОГ ЧЛАНКА:
- , the Company’s President of R&D and Chief Medical Officer noted, “This pre-clinical evidence suggests, despite the difference in circulating immune cells of Stage IVB NSCLC patients, a mesothelin-targeted TriKE can work alongside current standard of care and provide benefit even in the hypoxic environment of a solid tumor, meriting further investigation of this novel, targeted TriKE.
- Jeff Miller’s laboratory, University of Minnesota, evaluated whether a MSLN-targeted TriKE could drive cytotoxicity towards NSCLC cells at all stages of disease in the presence of hypoxia, a challenge in the NSCLC tumor microenvironment.
- The data demonstrated that TriKE induced degranulation and cytokine production in patient NK cells when in the presence of tumor cells (H460) at all stages of treatment (before treatment, after initial treatment and at progression).
