Позитивни подаци за превентивно лечење хроничне мигрене

Пивотална студија фазе 3 која процењује искупљење код одраслих пацијената са хроничном мигреном испуњава примарну крајњу тачку статистички значајног смањења у односу на почетну вредност у средњим месечним данима мигрене у поређењу са плацебом током периода лечења од 12 недеља.

АббВие је данас објавио да је испитивање фазе 3 ПРОГРЕСС које процењује атогепант (КУЛИПТА™ у Сједињеним Државама), орални антагонист рецептора пептида повезаног са геном калцитонина (ЦГРП) (гепант) за превентивни третман хроничне мигрене код одраслих, постигао је своју примарну крајњу тачку статистички значајног смањења у односу на почетну вредност у средњим месечним данима мигрене у поређењу са плацебом. , за дозе од 60 мг једном дневно (КД) и 30 мг два пута дневно (БИД), током периода лечења од 12 недеља. Студија је такође показала да је третман са атогепантом од 60 мг КД и 30 мг БИД резултирао статистички значајним побољшањима у свим секундарним крајњим тачкама након прилагођавања за вишеструка поређења.

Ова фаза 3, глобална, рандомизирана, двоструко слепа, плацебом контролисана студија са паралелним групама процењивала је ефикасност, безбедност и подношљивост оралног атогепанта за превентивни третман хроничне мигрене, која је исцрпљујућа неуролошка болест код које пацијенти доживљавају главобољу. 15 или више дана месечно дуже од три месеца, који најмање осам дана у месецу има карактеристике мигренске главобоље.2,3 Укупно 778 пацијената са најмање једногодишњом историјом хроничне мигрене рандомизовано је у један од три групе третмана да примају 60 мг КД атогепанта, 30 мг два пута дневно атогепанта или плацебо.

Ефикасност је анализирана коришћењем две незнатно различите дефиниције популације пацијената на основу повратних информација регулаторних агенција у Сједињеним Државама и Европској унији. Популација модификоване намере за лечење (мИТТ) усмерена на Сједињене Државе укључивала је 755 пацијената са подацима еДневника о главобољи који су се могли проценити прикупљеним током периода двоструко слепог лечења. Популација хипотетичке процене ван терапије (ОТХЕ) фокусирана на Европску унију укључивала је 760 пацијената са подацима из еДневника о главобољи који се могу проценити прикупљени током двоструко слепог периода лечења и периода праћења.

Током 12 недеља, засновано на популацији мИТТ, пацијенти који су узимали атогепант 60 мг КД и 30 мг БИД у оквиру студије, доживели су смањење од 6.88 односно 7.46 месечних дана мигрене, у поређењу са пацијентима који су примали плацебо, који су доживео смањење од 5.05 месечних дана мигрене (60 мг КД у односу на плацебо, п=0.0009; 30 мг два пута дневно у односу на плацебо, п<0.0001, прилагођено за вишеструка поређења). На основу ОТХЕ популације, током 12 недеља, пацијенти у групама терапије атогепантом од 60 мг КД и 30 мг два пута дневно, доживели су смањење од 6.75 односно 7.33 дана мигрене месечно у поређењу са пацијентима који су примали плацебо, код којих је дошло до смањења од 5.09 месечних дана мигрене (60 мг КД у односу на плацебо, п=0.0024; 30 мг два пута дневно у односу на плацебо, п=0.0001, прилагођено за вишеструка поређења).

Студија је показала да је третман са атогепантом од 60 мг КД и 30 мг БИД резултирао статистички значајним побољшањима у свим секундарним крајњим тачкама за обе популације анализе ефикасности.

Кључна секундарна крајња тачка мерила је удео пацијената који су постигли смањење од најмање 50% у просечним месечним данима мигрене током 12-недељног периода лечења. Засновано на мИТТ популацији, испитивање је показало да је 41.0%/42.7% пацијената у рукама атогепантом од 60 мг КД и 30 мг БИД, респективно, постигло смањење од најмање 50% у поређењу са 26.0% пацијената у плацебо групи ( све дозне групе у односу на плацебо, п≤0.0009, прилагођено за вишеструка поређења). Засновано на ОТХЕ популацији, испитивање је показало да је 40.1%/42.1% пацијената у групи са 60 мг КД и 30 мг БИД атогепантом, респективно, постигло смањење од најмање 50% у поређењу са 26.5% пацијената у плацебо групи ( све дозне групе у односу на плацебо, п≤0.0024, прилагођено за вишеструка поређења). 1

Укупни безбедносни профил фазе 3 ПРОГРЕСС студије био је у складу са налазима безбедности уоченим у претходним студијама у популацији са епизодичном мигреном. Најчешћи нежељени догађаји пријављени са учесталошћу ≥ 5% у најмање једној руци третмана атогепантом, и већи од плацеба, били су констипација (10.0% за атогепант 60 мг КД, 10.9% за атогепант 30 мг два пута дневно и 3.1% за плацебо) и мучнина (9.6% за атогепант 60 мг КД, 7.8% за атогепант 30 мг два пута дневно и 3.5% за плацебо). Већина догађаја констипације и мучнине била је благе или умерене тежине. Већина случајева затвора и мучнине није довела до прекида. Нису идентификовани проблеми безбедности јетре. Озбиљни нежељени догађаји су се јавили код 2.7% пацијената са атогепантом 60 мг КД и 1.6% пацијената лечених атогепантом 30 мг два пута дневно, у поређењу са 1.2% пацијената који су примали плацебо. Истраживач није оценио ниједан од ових нежељених догађаја који су настали због лечења.

„АббВие има скоро 12 година искуства у лечењу хроничне мигрене, исцрпљујуће болести. Знамо да нема два иста оболела од мигрене, тако да је важно да здравствени радници имају различите опције лечења“, рекао је Мајкл Северино, МД, потпредседник и председник компаније АббВие. „Ови подаци и регулаторни поднесци на чекању учвршћују нашу посвећеност нашем водећем портфељу мигрене да помогнемо више од милијарду људи широм света који живе са мигреном. Радујемо се предузимању следећих корака за потенцијално проширење употребе атогепанта у Сједињеним Државама како бисмо укључили превентивни третман хроничне мигрене код одраслих и да радимо са регулаторним агенцијама широм света на додатним поднесцима.

Ови подаци се заснивају на резултатима студије Фазе 3 АДВАНЦЕ, која је процењивала атогепант за превентивни третман епизодичне мигрене.4 Примарни крајњи циљ студије Фазе 3 АДВАНЦЕ био је статистички значајно смањење просечних месечних дана мигрене током 12-недељног периода лечења у поређењу са на плацебо.

На основу резултата фазе 3 ПРОГРЕСС испитивања у хроничној мигрени, АббВие намерава да поднесе додатну апликацију за нове лекове (сНДА) америчкој Управи за храну и лекове за проширену употребу атогепанта како би укључила превентивни третман хроничне мигрене. Поред тога, резултати студије из фазе 3 ПРОГРЕСС испитивања, заједно са подацима испитивања фазе 3 АДВАНЦЕ, у епизодној мигрени, чиниће основу за будуће поднеске у складу са прописима широм света. Употреба атогепанта за превентивни третман хроничне мигрене у Сједињеним Државама није одобрена и регулаторни органи нису проценили његову безбедност и ефикасност. Употреба атогепанта за превентивни третман епизодне мигрене и хроничне мигрене ван Сједињених Држава није одобрена и регулаторни органи нису проценили његову безбедност и ефикасност.