Истраживање рака и ЦОВИД-а: Улога цитокина

Ко-организатори др Вен-Цханг Цханг, председника управног одбора Медицинског универзитета у Тајпеју, и др Иун Иен, председавајућег професора на Медицинском универзитету у Тајпеју, ова специјална сесија је садржала предавања која су одржала три победника за Танг награду за 2020. годину у области биофармацеутских наука. , Дрс. Цхарлес Динарелло, Марц Фелдманн и Тадамитсу Кисхимото, пружајући драгоцене информације о улози цитокина у упали и болести ЦОВИД-19, као и могућим третманима.

Прво предавање др Динарела, под насловом „Интерлеукин-1: Главни посредник системске и локалне инфламације“, почело је његовим пречишћавањем леукоцитног приогена из људских белих крвних зрнаца 1971. Тада му је требало шест година да идентификује две грознице. производећи молекуле, касније назване ИЛ-1α и ИЛ-1β. Године 1977. резултати истраживања су објављени у Процеедингс оф тхе Натионал Ацадеми оф Сциенцес, а за др Динарела, „то је био важан корак у историји биологије цитокина“, јер су многи људи у области науке о животу били охрабрени да проучавају утицај имуног система на физиологију човека. Као резултат тога, биологија цитокина се брзо проширила. Такође је говорио о томе како се након раних експеримената на људима „историја цитокина који су коришћени као третман драматично променила“, а фокус је померен на „инхибирање цитокина, као што је ИЛ-1, као што је ТНФ, као што је ИЛ- 6.” Да би помогао публици да разуме компликовану мрежу коју чине проинфламаторни молекули породице ИЛ-1, др Динарелло је елаборирао трансдукцију сигнала чланова породице ИЛ-1, њихове про- и антиинфламаторне карактеристике и симптоме различитим инфламаторним болестима, како би се публици олакшао пут да правилно схвати другу половину предавања које је било усредсређено на „клиничку примену блокаде Ил-1“. Прекомерна производња ИЛ-1, како је приметио др Динарело, чест је узрок многих болести. ИЛ-1Ра, с друге стране, може инхибирати Ил-1α и β и блокирати ИЛ-1Р сигнализацију. Анакинра, произведен је рекомбинантни хумани ИЛ-1Ра. Користи се за лечење реуматоидног артритиса и такође може спречити поремећаје гликемије код дијабетеса типа 2. Штавише, канакинумаб, анти-ИЛ-1βмоноклонско антитело које је успешно развио Новартис, одобрен је за низ болести, у распону од ретких наследних болести, реуматских болести, аутоимуних и инфламаторних болести, до кардиоваскуларних болести. Најузбудљивија вест о канакинумабу је клиничко испитивање ЦАНТОС, које је неочекивано доказало да канакинумаб има важну улогу у лечењу рака. Стога, др Динарелло верује да блокирање ИЛ-1 може увести зору новог лечења рака.

Други говорник, др Фелдман, изнео је своје ставове о „Превођењу молекуларних увида у аутоимуност у ефикасну терапију“. Нагласак прве половине његовог предавања био је на томе како је открио да анти-ТНФ може бити ефикасан у лечењу реуматоидног артритиса. Примена високих или ниских доза овог лека може блокирати ТНФ и истовремено брзо смањити производњу других инфламаторних медијатора. У својим ранијим експериментима, др Фелдман и његов тим су показали да је око 50% људи са реуматоидним артритисом реаговало на комбиновану терапију употребом анти-ТНФ и лека за рак метотрексата. То га је навело да верује да „имамо дуг пут пре него што се сваки пацијент излечи“. Током друге половине разговора, др Фелдман нас је обавестио да је „ТНФ веома необичан медитатор, јер има две различите мете: ТНФ рецептор-1(ТНФР1), који покреће упалу, и ТНФ рецептор 2, који чини веома супротно. Дакле, ако блокирате цео ТНФ, блокирате рецепторе. Блокирате упалу, али такође спречавате покушај тела да ублажи упалу." Стога су он и његове колеге „у процесу генерисања алата“ и већ су блокирали ТНФР1 без промене функције регулаторних Т ћелија. Поред тога, др Фелдман је споменуо потенцијал анти-ТНФ-а за решавање многих незадовољених медицинских потреба, као што је лечење фиброзе шаке убризгавањем анти-ТНФ-а у длан. Међутим, он је указао на два очигледна недостатка анти-ТНФ-а који је први развио: био је скуп и „био је лек за ињекције“. Стога би развој „јефтинијих лекова који би се могли давати на уста“ донео већу корист друштву. Током читавог предавања, др Фелдман је стално спомињао многе људе са којима је сарађивао или сарађује на различитим пројектима и експериментима, док је покушавао да кући пренесе поруку да је оно што је научио из ових искустава „како ефикасно радити са другима“ како би осигурали континуирани напредак у својим истраживањима. Обиљежје његове каријере је било да пронађе „талентоване људе за рад“ и „заједно с њима“ да постигне много више „него што бисмо могли сами“.

Представљајући треће предавање на тему „Интерлеукин-6: Од артритиса до ЦАР-Т-а и ЦОВИД-19“, др Кишимото је скренуо пажњу публике на то како је откривен ИЛ-6, зашто је ИЛ-6 плеиотропни молекул и зашто ИЛ-6 је „одговоран и за производњу антитела као и за индукцију упале. Такође је расветлио ефекте ИЛ-6 на аутоимуне болести и како ИЛ-6 може да изазове цитокинске олује. Рано у свом говору, др Кистимото је јасно рекао да је прекомерна производња ИЛ-6 повезана са многим болестима, као што су срчани миксом, Каслманова болест, реуматоидни артритис и системски почетак јувенилног идиопатског артритиса (ЈИА). Да би се ухватили у коштац са инфламаторним одговорима изазваним прекомерном производњом ИЛ-6, др Кишимото и његов тим покушали су да лече пацијенте блокирањем сигнала ИЛ-6. Након тога, тоцилизумаб, рекомбинантно хуманизовано моноклонско антитело на рецептор ИЛ-6, успешно је развијено и одобрено за употребу у више од 100 земаља за лечење реуматоидног артритиса и ЈИА. Што се тиче начина на који је регулисана производња ИЛ-6 и зашто се хиперпродукција ИЛ-6 често јавља код хроничних инфламаторних болести, др Кишимото је објаснио да стабилизација ИЛ-6 снажно зависи од његове РНК преносиоца. Да би спасили пацијенте који пате од цитокинских олуја изазваних ЦАР-Т ћелијама, многи у медицинској професији ће сада користити тоцилизумаб да ублажи нежељене ефекте ове терапије. Имајући у виду овај пример, др Кишимото и његов тим су спекулисали да тоцилизумаб такође може бити ефикасан у помагању тешко болесним пацијентима са ЦОВИД-19 у борби против цитокинских олуја. Неколико великих клиничких испитивања доказало је да може смањити могућност потребе за инвазивном вентилацијом или ризик од смрти. Из тог разлога, америчка администрација за храну и лекове и Светска здравствена организација издале су одобрење за хитну употребу тоцилизумаба за лечење пацијената са ЦОВИД-19. У овом предавању, др Кишимото нам је дао свеобухватан преглед истраживања о ИЛ-6 које је водио свој тим у последњих 50 година. Било је то путовање које их је одвело од основних истраживања до развоја лекова и клиничке примене.

Ова три предавања добитника Танг награде 2020. у области биофармацеутских наука биће премијерно приказана на ИоуТубе каналу Танг награде од 4 до 7 часова (ГМТ+8) 27. новембра.