У присуству тумора панкреаса, одређене имуне ћелије разграђују структурне протеине у молекуле који покрећу изградњу густог ткива, што је позната баријера за терапију, открива нова студија.
Предвођена истраживачима са Медицинског факултета Гроссман НИУ, студија се врти око густе протеинске мреже која подржава органе и помаже у обнови оштећеног ткива. Влакна колагена протеина, главна компонента мреже, непрестано се разграђују и замењују да би се одржала затезна чврстоћа и као део процеса зарастања рана.
Претходне студије су показале да имуне ћелије зване макрофаги доприносе процесу званом десмоплазија, који је узрокован абнормалним прометом и прекомерним таложењем колагена који изолује рак панкреаса. У овом окружењу, познато је да макрофаги гутају и разграђују колаген деловањем протеина званог манозни рецептор (МРЦ1).
Објављујући онлајн 4. априла у Процеедингс оф тхе Натионал Ацадемиес оф Сциенцес, тренутна студија је открила да деградирани колаген повећава количину аргинина, амино киселине коју користи ензим синтаза азот-оксида (иНОС) за производњу једињења која се називају реактивне врсте азота. (РНС). Ово је, заузврат, довело до тога да суседне, потпорне звездасте ћелије граде мреже засноване на колагену око тумора, кажу аутори студије.
„Наши резултати су открили како тумори панкреаса програмирају макрофаге да допринесу изградњи фиброзних баријера“, каже прва ауторка студије др Мадлен ЛаРу. У време студије, ЛаРуе је био дипломирани студент у лабораторији старијег аутора студије Дафне Бар-Саги, др, професора биохемије и молекуларне фармакологије С. Фарбера и продекана за науку на НИУ Лангоне Хеалтх. „Овај молекуларни оквир би се могао искористити за сузбијање промена против рака у структурним ткивима која окружују туморе“, додаје ЛаРуе.
Рак панкреаса је трећи водећи узрок смрти од рака у Сједињеним Државама, са петогодишњом стопом преживљавања од 10%. Рак панкреаса и даље је тешко лечити великим делом због широке мреже фиброзног ткива око тумора. Ова мрежа не само да блокира приступ терапијама, већ и промовише агресиван раст.
За садашњу студију, експерименти су показали да макрофаги узгајани у посудама са хранљивим материјама (културама) и претворени у своје окружење отпорно на рак (М2), разграђују много више колагена него макрофаги који нападају ћелије рака (М1). Даље, тим је низом тестова потврдио да М2 макрофаги имају више нивое ензима који генеришу РНС, као што је иНОС.
Да би потврдио ове налазе код живих мишева, тим је имплантирао звездасте ћелије које су биле или "претходно храњене" колажом, или одржаване у нехрањеном стању, у бокове испитиваних животиња заједно са ћелијама рака панкреаса. Тим је приметио 100-постотно повећање густине интратуморалних колагених влакана у туморима који потичу од ћелија рака које су заједно имплантиране са звездастим ћелијама претходно третираним колагеном.
Важно је да је студија по први пут показала да макрофаги у близини ћелија рака панкреаса, не само да узимају и разграђују више колагена као део сакупљања протеина који хране абнормални раст, већ се такође мењају чишћењем, тако да њихов систем за обраду енергије (метаболизам) је поново повезан и сигнализира накупљање фиброзе.
„Наш тим је открио механизам који повезује промет колагена са изградњом окружења отпорног на третман око тумора панкреаса“, каже Бар-Саги. „Пошто је ово густо окружење главни разлог зашто је рак панкреаса тако смртоносан, биће потребно боље разумевање веза између чишћења протеина и изградње заштитних баријера да би се побољшао третман овог разорног малигнитета.
