РЕГЕНКСБИО Инц. је објавила додатне позитивне привремене податке из текуће фазе ИИ АЛТИТУДЕ™ испитивања РГКС-314 за лечење дијабетичке ретинопатије (ДР) без дијабетичког макуларног едема (ЦИ-ДМЕ) који је укључен у центар, користећи супрахороидалну испоруку у ординацији. Подаци су представљени на конференцији Ангиогенеза, ексудација и дегенерација 2022 од стране Мајкла А. Клуфаса, МД, Ретина Сервице, Виллс Еие Хоспитал, доцента офталмологије, Универзитета Тхомас Јефферсон. РГКС-314 се истражује као потенцијална једнократна генска терапија за лечење влажне макуларне дегенерације и ДР.
Study Design and Safety Update from Phase II ALTITUDE Trial of RGX-314 for the Treatment of DR Using Suprachoroidal Delivery
АЛТИТУДЕ је мултицентрично, отворено, рандомизовано, контролисано испитивање ескалације дозе које процењује ефикасност, безбедност и подношљивост супрахороидалне испоруке РГКС-314 помоћу СЦС Мицроињецтор® код пацијената са ДР дијагнозом умерено тешког или тешког непролиферативног дијабетичара ретинопатија (НПДР) или блага пролиферативна дијабетичка ретинопатија (ПДР). Двадесет пацијената у кохорти 1 је рандомизирано да примају РГКС-314 у нивоу дозе од 2.5×1011 геномских копија по оку (ГЦ/око) у односу на контролу опсервације у односу 3:1. Кохорта 2 ће укључивати 20 пацијената рандомизираних да примају РГКС-314 у повећаном нивоу дозе од 5×1011 ГЦ/оку у односу на контролу опсервације у односу 3:1. Кохорта 3 је дизајнирана да процени РГКС-314 на истом нивоу дозе као и кохорта 2 код 20 пацијената који су позитивни на неутрализована антитела (НАб). Упис у кохорте 2 и 3 је у току. Пацијенти у овом испитивању не примају профилактичку имуносупресивну терапију кортикостероидима пре или после примене РГКС-314.
Од 18. јануара 2022. пријављено је да се РГКС-314 добро подноси у кохорти 1. Два озбиљна нежељена догађаја су пријављена код два пацијента, од којих се оба нису сматрала повезаним са лековима. Међу пацијентима у кохорти 1 којима је дозирао РГКС-314, није примећено интраокуларно запаљење. Као што је раније објављено, један пацијент је доживео благи случај еписклеритиса који се повукао применом локалних кортикостероида. Уобичајени нежељени догађаји који се јављају код очне терапије у испитиваном оку током шест месеци нису се сматрали повезаним са лековима и били су претежно благи. То укључује хеморагију коњунктиве и хиперемију коњуктиве.
Summary of Data for Cohort 1 at Six Months
Након шест месеци, од 15 пацијената који су примали дозу РГКС-314 у кохорти 1, седам пацијената (47%) је показало побољшање у два корака или веће у односу на почетну вредност на Студији раног лечења дијабетичке ретинопатије – скали озбиљности дијабетичке ретинопатије (ДРСС), примарна крајња тачка студије, у поређењу са нулом од пет пацијената (0%) у опсервационој контролној групи. Један пацијент (7%) који је дозирао РГКС-314 наставља да показује побољшање у четири корака. Проценат пацијената из Кохорте 1 који су дозирали РГКС-314 који су постигли побољшање од најмање два корака за шест месеци у очима третираним РГКС-314 (47%) порастао је у односу на претходно објављене тромесечне резултате (33%). ФДА је прихватила побољшање у 2 корака у ДРСС-у као кључну крајњу тачку за клиничка испитивања ДР.
Код седам пацијената који су имали НПДР (ниво озбиљности ДР 47-53) на почетку, 57% пацијената је показало побољшање у два корака или веће у односу на почетни ДРСС шест месеци након примене РГКС-314. Код осам пацијената који су имали ПДР (ниво озбиљности ДР ≥ 61) на почетку, 38% пацијената је показало побољшање у два корака или веће шест месеци након примене РГКС-314.
Шест месеци након примене РГКС-314, пацијенти из Кохорте 1 су показали стабилну средњу промену БЦВА од +0.3 слова у поређењу са почетном линијом, док је пет пацијената у опсервационој контролној групи показало стабилну средњу промену БЦВА од -2.0 слова у поређењу са почетном линијом.
