Ново истраживање за пацијенте са колоректалним карциномом

Царис Лифе Сциенцес® ће представити налазе који пружају дубље разумевање да је експресија тумора гена повезана са обимом изложености лековима, стратификована према статусу п53, повезана са клиничким исходима на уобичајеним хемотерапијским режимима који се користе за лечење метастатског колоректалног карцинома (ЦРЦ). Ови резултати ће бити представљени на годишњем састанку Америчког удружења за истраживање рака (ААЦР) 2022. који се одржава од 8. до 13. априла 2022. у Њу Орлеансу, Луизијана.

Истраживање са постером под насловом „Прогностички и предиктивни потписи гена изазвани лековима за пацијенте са колоректалним карциномом персонализовани на основу статуса п53 и третмана са ФОЛФОКС, 5-ФУ, оксалиплатином или иринотеканом“ (апстракт #1231), водио је Вафик Ел-Деири , МД, Пх.Д., ФАЦП, директор Легоррета центра за рак на Универзитету Браун, помоћник декана на медицинској школи Варрен Алперт, члан Царисовог савеза за прецизну онкологију (ПОА). Царисова ПОА је растућа мрежа водећих центара за рак широм света који сарађују на унапређењу прецизне онкологије и истраживања заснованог на биомаркерима. Овај рад у Њу Орлеансу представља Линдзи Карлсен, дипломирани студент патобиологије у лабораторији ЕЛ-ДЕИРИ у Брауну.

Циљ ове студије је био да се идентификују предиктивни биомаркери за хемотерапије које се користе у ЦРЦ. Студија је користила ЦРЦ ћелијске линије да идентификује различито експримиране гене након третмана са 5-флуороурацилом, иринотеканом или оксалиплатином и стратификовала потписе на основу статуса п53. Из ових ин витро студија, истраживачи су затим испитали да ли ови гени и генски потписи могу предвидети исходе пацијената са ЦРЦ након хемотерапије (ФОЛФОКС, 5-флуороурацил, иринотекан или оксалиплатин). 2,983 дивљег типа и 6,229 узорака пацијената са губитком функције п53 ЦРЦ анализирано је секвенцирањем ДНК/РНА следеће генерације у Царис Лифе Сциенцес. Исходи преживљавања у стварном свету изведени су из података о потраживањима осигурања и Каплан-Меиерових процена. И прогностичка и непрогностичка експресија гена имала је значајан утицај на исходе преживљавања након специфичних третмана лековима.

„Ова студија нам помаже да разумемо важност коју генски потписи имају у демонстрирању побољшане предиктивне способности у поређењу са појединачним транскриптима“, рекао је Ел-Деири. "Премошћујући основна и клиничка истраживања, ово истраживање нам омогућава да боље разумемо које терапије ће вероватније користити пацијентима са ЦРЦ." Студија је открила да туморска експресија гена повезаних са излагањем лековима може предвидети исходе након хемотерапије:

• Висок ЕГР1 и ФОС мРНА независно предвиђају одговор на ФОЛФОКС код пацијената са дивљим типом п53 тумора.

• Ниска ЦЦНБ1 мРНА корелира са добром прогнозом пацијената са ЦРЦ са туморима који садрже мутације ТП53 губитка функције.

• Ниска експресија БТГ2 предвиђа бољу прогнозу код пацијената са МСИ-Хигх ТП53 мутираним туморима.

• Генски потписи могу показати побољшану способност предвиђања у поређењу са појединачним ефектима транскрипта.

„Царис је фокусиран на биомаркере који могу предвидети одговор пацијената на најновије терапије, али и на испробане и праве хемотерапије као што је ФОЛФОКС“, рекао је В. Мицхаел Корн, МД, главни медицински службеник у Царису. „Узбуђени смо што видимо транслациону истраживачку способност оснажену огромним мулти-омским подацима и аналитичким алатима које је Царис развио и наставља да напредује.

Царис-ово свеобухватно молекуларно профилисање процењује цео егзом (ДНК), цео транскриптом (РНА) и експресију протеина, пружајући неупоредив ресурс и идеалан пут напред за спровођење транслационог истраживања како би се убрзало откриће за откривање, дијагнозу, праћење, одабир терапије и развој лекова за побољшање људског стања.

Царис ће представити додатне податке из студија које показују критичну улогу прецизне медицине и молекуларног профилисања у лечењу рака. Све презентације ће бити доступне онлајн преко Царис-ове веб странице од 8. априла 2022.

Додатне презентације откривају утицај свеобухватног молекуларног профилисања и потенцијалне клиничке способности

• Свеобухватна карактеризација промена ФГФ/ФГФР код инвазивних карцинома дојке (Апстракт #5793) ФГФР сигнализација је централна за пролиферацију ћелија рака, миграцију, ангиогенезу и преживљавање; Промене ФГФР-а су постале клинички делотворне у све већем броју типова рака. Ова студија је проценила учесталост и карактеризацију бројних промена ФГФ/ФГФР у преко 12,000 инвазивних карцинома дојке и истакла огромну хетерогеност ФГФ/ФГФР промена у различитим хистолошким и молекуларним подтиповима, као и различитим метастатским местима рака дојке. Даље, асоцијације промена ФГФР и отпорности на терапије приказане су у великој клиничкој бази података са подударним молекуларним резултатима.

• Геномске и имуне карактеристике ЕГФР подтипова код карцинома плућа не-малих ћелија (НСЦЛЦ) (апстракт #4119) Док су ЕГФР мутантни НСЦЛЦ тумори генерално отпорни на ПД-1/ПД-Л1 инхибиторе, мала подскупина пацијената може имати трајне одговоре . ЕГФР-мутантни тумори показују значајну молекуларну хетерогеност, међутим, постоји недостатак јасноће у вези са геномским и имунолошким профилима подтипова мутације ЕГФР-а, а даље разјашњавање овога може помоћи у идентификацији пацијената који ће вероватно реаговати на терапије засноване на имунолошком систему. Користећи мулти-омске молекуларне податке генерисане секвенцирањем ДНК и РНК следеће генерације на великој кохорти НСЦЛЦ тумора, ова студија потврђује смањену имуногеност повезану са већином подтипова ЕГФР мутација које се манифестују биомаркерима укључујући ПД-Л1, ТМБ и ЦД8+ Т ћелијска инфилтрација; и открива ретке ЕГФР мутације повезане са повољним имуним профилом које могу сугерисати одговор на имунолошку терапију.